Imunologia Básica (4) - Citocinas da Imunidade Inata

Fatores estimulantes de colônias. Proteínas solúveis mediadoras em reações imunológicas e inflamatórias, secretadas por macrófagos e outras células. Produzidas em pequenas quantidades em resposta a estímulo externo (como MO). São responsáveis pela comunicação dos leucócitos entre si e com outras células. A maioria, com estrutura molecular definida, é chamada Interleucina (Ação Autócrina ou Ação Parácrina). Estimulam inflamação; ativam células e macrófagos, previnem infecções virais.

TNF = Fator de Necrose Tumoral. Forma exagerada de uma reação que ocorre na inflamação. Em altas concentrações produz trombose sanguínea e reduz a PA. Produz todos os sinais clínicos do Choque Séptico.

IFN = Interferon. O interferon y participa dos dois tipos de imunidade, sendo uma reação fraca em relação aos IFN-I. Habilitada para intervir na infecção viral.

Imunologia Básica (3) - Imunidade Inata / Natural / Nativa

Primeira defesa, mediada por células e moléculas prontas para eliminar MOs infecciosos. Seus mecanismos respondem a MO e não a substâncias não microbianas.

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Ativação em questão de horas. Resposta igual em encontros subsequentes com o mesmo patógeno.

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Células: reconhecem estruturas vitais presentes em diversas classes de MO, mas ausentes no hospedeiro. Patógenos não podem escapar da IN por mutação.

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Componentes: Barreiras epiteliais, fagócitos (monócitos/macrófagos e neutrófilos), Complementos, Linfócitos Natural Killer, Citocinas e proteínas plasmáticas da Imunidade Inata.

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Padrões Moleculares: Moléculas-alvo da IN, compartilhadas por classes de MO.

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Receptores de Reconhecimento de Padrões: reconhecem padrões moleculares. Codificados na linhagem germinativa. Diversidade limitada. Distribuição não clonal. Idênticos em células de mesma linhagem. Discriminam entre próprio e não próprio. Reconhecem menos de 1000 padrões microbianos.

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COMPONENTES

-Barreiras Epiteliais: fornecem barreiras físico-químicas (Pele, trato gastrintestinal, trato respiratório), atravessadas por MO a partir de contato físico, ingestão e inalação. Podem destruir MO com antibióticos peptídicos locais ou por Linfócitos Intra-Epiteliais.

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-Fagócitos: (neutrófilos e monócitos) migram para locais de infecção extravascular ligando-se às CAM ou por estímulos quimioativos produzidos em presença de Patógenos. Reconhecem por receptores específicos e ingerem MO para destruí-los.

Expressam receptores para produtos da ativação da opsonização. Os MO ligam-se a seus receptores e sua membrana se fecha sobre o MO; O fagossomo se funde a um lisossomo; O fagolisossomo destrói o MO por suas enzimas após ativação.

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-Citocinas (clique aqui)

Imunologia Básica (2) - Interações dos Linfócitos com as Células Endoteliais

Na ausência de inflamação, leucócitos raramente interagem com o endotélio. A adesão dos leucócitos ao endotélio vascular é fundamental à efetiva defesa. Eles devem aderir, penetrar na parede, transpô-la e migrar ao sítio inflamatório, onde há extravasamento de Leucócitos.

Estágios: Adesão e Rolamento; Adesão Firme com Parada Estável

1. Patógeno de localização intraepitelial;

2. Macrófagos Residentes produzem TNF e IL-1 (dentre outras)

3. TNF e IL-1 estimulam células endoteliais a expressar selectinas (CAM); ligantes para quimiocinas e integrinas

4. Vasodilatação de vênulas pós-capilares - Desaceleração do fluxo - Marginação dos leucócitos no endotélio

5. Neutrófilos expressam carboidratos que se ligam fracamente às CAM do endotélio;

6. L-selectina diminui a velocidade de transito da célula na vênula = tempo suficiente para ativação adesão.

7. Rolamento dos Leucócitos: Fluxo sanguíneo desfaz ligação – Ligação refeita em outro local.

8. No rolamento, L-selectinas se desprendem e suas integrinas são ativadas.

9. Integrinas estimulam forte adesão dos neutrófilos

10. Quimiocinas ativam os Neutrófilos = Quimiotaxia para o local de infecção através do endotélio

Imunologia Básica (1): Conceitos Elementares

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IMUNOLOGIA:

Estudo do sistema imunológico e suas respostas aos MOs invasores

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SISTEMA IMUNOLÓGICO:

Conjunto de células, tecidos e moléculas intermediários na resistência às infecções, cuja função é prevenir e erradicar infecções. Reconhece e responde a tecidos transplantados, proteínas introduzidas recentemente e tumores. (Parte da imunidade adquirida)

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RESPOSTA IMUNE (RI):

Reação coordenada dos componentes do SI adquirido desencadeada quando MO ou seus AGs atravessam as barreiras epiteliais e forem transportados para órgãos linfoides, onde podem ser reconhecidos por Linfócitos.

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IMUNIDADE:

Resistência a doenças infecciosas.

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IMUNIZAÇÃO:

Passiva: fornecimento de (Ac) contra certo (Ag).

Ativa: mecanismo, segundo o qual se introduz uma pequena quantidade de (Ag) no organismo para estímulo a gerar seus próprios (Ac) (VACINAÇÃO).

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ANTICORPOS (Ac):

Glicoproteínas reagentes altamente específicas na detecção de classes de molécula, que possuem região específica de ligação. Eliminam MO intersticiais. Hidrossolúveis.

Função: Neutralização; Aglutinação; Opsonização; Ativação do SC por via Clássica

Região Fab = FRAGMENT ANTIGEN BINDING

Região Fc = Fragment crystallizable

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ANTÍGENOS (Ag):

Toda espécie molecular biológica ou sintética que introduzida em organismo é capaz de produzir uma reação imune. Macromoléculas não obrigatoriamente imunogênicas. As macromoléculas antigênicas (imunogênicas) são basicamente proteínas e polissacarídeos. Alvo da (RI).

Antígenos T Dependentes: Maioria dos casos

Antígenos T-Independentes: Induzem a RI sem auxilio de LT. Normalmente são moléculas grandes e complexas de superfície bacteriana.

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IMUNÓGENO: Alvo da (RI)

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INTERAÇÃO (Ag)-(Ac):

Ligações covalentes (reversíveis) de afinidade diferente a diversas substâncias.

Reação Cruzada: (Ac) pode se ligar a (Ag) que não é de sua complementariedade por ligações mais fracas com regiões semelhantes (não idênticas)

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RECEPTORES: expressados por linfócitos que reconhecem especificamente diversas substâncias produzidas pelos microrganismos, assim como moléculas não infecciosas.

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OPSONIZAÇÃO: Revestimento (neutralização) de MO por (Ac) ou complementos para reconhecimento efetivo por Fagócitos.

Exemplos de proteinas (Fase aguda de infecção): MBL – Proteína Ligante de Manose (colectina); PCR – Proteína C Reativa; C3b

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DIAPEDESE: Capacidade que os Leucócitos têm de alterar sua forma de modo a atravessar os espaços entre as células que compõem as paredes dos vasos sanguíneos.

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QUIMIOTAXIA: Processo de atração celular que ocorre em direção a um gradiente químico. No caso da resposta imunológica, este é liberado por monócitos e basófilos, atraindo neutrófilos e outros leucócitos.

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AGLUTINAÇÃO: Formação de agregados visíveis a partir da interação específica de Ag com Ac de superfície.

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HAPTENOS: Reagem apropriadamente com produtos da (RI): são incapazes de iniciá-la, mas ligados a carreadores a induzem. O Complexo Hapteno-Carreador comporta-se como epítopo de Linfócitos B.

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EPÍTOPO: Região do Antígeno que é reconhecida por Anticorpo

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PARATOPO: Região do Anticorpo que se liga ao Antígeno. (Sítio Combinatório)

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Legenda:

♣ Ag: Antígeno

♦ Ac: Anticorpo

♠ MO: Microrganismo

♥ RI: Resposta Imune

♣ SI: Sistema Imunológico